最近幾年，異種器官移植的基礎與臨床研究取得里程碑式突破。2021 年 10 月，紐約大學朗格尼醫學中心首次將基因編輯的豬腎臟移植給了一位腦死亡女性。2022 年 1 月，馬里蘭大學醫學院進行了世界首例活人移植基因編輯豬心臟的手術，患者在移植后存活了約 2 個月時間。這些突破在全世界范圍內引發了廣泛關注，讓我們燃起了使用基因編輯豬作為供體進行異種移植來緩解人類器官移植短缺的希望。

　　而在異種器官移植領域，中國科學家也走在了世界前列。

　　2025 年 3 月 27 日，空軍軍醫大學西京醫院竇科峰院士團隊等在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了論文^【1】，介紹了世界首例將基因編輯的豬肝臟移植到一名腦死亡人類患者的案例，該豬肝臟在腦死亡患者體內成功存活并正常工作 10 天，并產生了膽汁和豬血清白蛋白，維持了穩定的血流，且沒有出現排異跡象。這項研究表明，基因編輯的豬肝臟能夠在人體內存活并發揮功能，有望成為等待人類供體的肝衰竭患者的過渡療法。

　　2025 年 10 月 8 日，中國科學家在豬肝臟異種移植領域再獲里程碑突破——成功進行了世界首例活人移植基因編輯豬肝臟手術。

　　該研究以：Genetically engineered pig-to-human liver xenotransplantation 為題，發表在了Journal of Hepatology 期刊^【2】，安徽醫科大學第一附屬醫醫院孫倍成院長、云南農業大學副校長魏紅江為論文共同通訊作者。

　　基因編輯豬器官的人體異種移植技術，主要集中在心臟和腎臟移植中，目前尚未進行豬肝臟到活人異種器官移植。

　　該論文展示了世界首例在活體人類中成功實施的基因編輯豬輔助肝臟的異種移植手術，患者在移植后存活時間達 171 天，創下了前所未有的新紀錄，這項研究也為影響異種器官移植手術成功的關鍵因素提供了寶貴的見解。

　　該研究中移植的基因編輯豬肝臟由云南農業大學魏紅江團隊開發，供體豬經過了嚴格的病原體篩查，，并進行了 10 處基因編輯，敲除了 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 這三個豬的基因，以防止超急性和急性排斥反應。敲入了 hCD46、hCD55、hCD59、hTBH、hEPCR 和 hCD47 這 7 個人類基因，以實現免疫和凝血兼容性。

　　研究團隊將這一基因編輯豬肝臟移植到了一名右肝葉患有巨大肝細胞癌且最初被認為不適合進行根治性切除手術的患者體內，作為輔助肝臟。在整個圍手術期，研究團隊對患者的肝功能、代謝和凝血指標進行了密切監測。

　　移植手術后的前 31 天內，患者未出現超急性或急性排斥反應、感染或嚴重并發癥，患者的肝腎功能保持穩定。術后早期出現凝血功能障礙，表現為 D-二聚體和纖維蛋白降解產物升高，通過抗凝治療成功控制。然而，在術后第 38 天，由于異種移植相關的血栓性微血管?。▁TMA），研究團隊移除了輔助肝臟。隨后使用依庫珠單抗和血漿置換治療成功解決了 xTMA。但不幸的是，由于反復出現上消化道出血，患者最終在移植手術后的第 171 天死亡。

　　這項研究證明了豬肝臟異種移植作為人類輔助肝臟是可行的，但異種移植相關的血栓性微血管病（xTMA）對于異種移植后器官的長期存活構成重大挑戰，這凸顯了進一步研究以改善異種器官移植結局的必要性。

　　這項研究報道了世界首例基因編輯豬肝臟到活體人類的異種移植，這有別于之前進行的對腦死亡人類的異種移植。移植的豬肝臟在患者體內表現出代謝活躍的肝功能、膽汁分泌和凝血糾正，不僅存活下來，還表現出具有臨床意義的功能。這項研究還首次記錄了活體人類中異種移植相關的血栓性微血管?。▁TMA），并進行了全面的免疫學和組織病理學分析以及治療。

　　這項研究顯示，基因編輯豬肝臟的異種移植術后，早期未出現超急性或急性排斥反應，表明了供體基因編輯和免疫抑制措施是有效的。這項研究確立了豬肝臟異種移植可作為無法切除的肝癌或肝功能衰竭患者的挽救生命的過渡手段，并為未來肝臟異種移植試驗提供了臨床范例。

　　值得一提的是，Journal of Hepatology 期刊同期發表了題為：The first human xenogeneic liver transplantation – A landmark event, but what does it mean for hepatology?（首例人類異種肝移植——這一里程碑事件這對肝病學意味著什么？）的評論文章^【3】。

　　參考鏈接：

　　1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1

　　2. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02497-3/fulltext

　　3. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02496-1/fulltext